1519年11月8日，科爾特斯600人侵略小隊準備活禽阿茲特克人最高統治者蒙特蘇馬二世。在阿茲特克人眼里，這估計就跟一個小日本帶著600個保安揚言要征服整個亞洲大陸一樣，荒謬，可笑？不，科爾斯特一次性就拿下蒙特蘇馬二世了。因為，極度不滿統治者的印第安部落來了6000精英人士組成的印第安盟軍，幫著外來入侵者一起造反呢！有傀儡皇帝在手，科爾斯特在阿茲特克為非作歹半年之久，掠奪黃金無數。
1520年5月，被欺負到活不下去的阿茲特克人民不再把皇帝當回事，起義了！科爾特斯一行西班牙侵略小隊遭受重創，只剩442人。他們不敢再橫著走，躲在印第安盟軍那里，伺機卷土重來。同時，暴怒的阿茲特克人把虜獲的西班牙人煮了，解恨！
1521年，5月，科爾斯特集結印第安盟軍20萬人繼續進攻阿茲特克首都。西班牙侵略者們自己都不知道，這一仗會非常輕松。因為，阿茲特克人吃了西班牙俘虜后，也把他們身上的天花病毒給吃進去了！而近乎與世隔絕的阿茲特克人乃至整個美洲大陸上的印第安人們，對天花沒有任何抵抗力，第一次感染者死亡率高達99%。
這一年，戰死、餓死、病死的阿茲特克人大約就有24萬。其中，就有阿茲特克最高統治者蒙特蘇馬二世。自此，阿茲特克帝國徹底淪陷。而印第安人的噩夢才剛剛開始。此后10年，西班牙人奴役印第安人把自己的家園推倒重建，蓋起了一座完全西班牙風格的城市，就是如今的墨西哥城。10年之間，天花繼續泛濫，饑餓繼續上演，印第安人口總數下降到650萬。到16世紀末，只剩不到100萬。
這段歷史被稱作“百萬人死亡時代”。最后，笑話一般的戲劇性結尾上演了：幾百萬印第安人為什么反抗不了區區600人?西班牙的加農炮確實比阿茲特克人的石器大刀厲害，但歸根結底，真正征服幾百萬印第安人的是印第安盟軍的愚蠢，和西班牙人自己都不知道的秘密武器—他們身上的天花病毒。
